ウイルス感染の最初の兆候の一つは、全身の痛みと痛みです。このタイプの痛みは通常は治まりますが、極端な場合には、ウイルス感染によって痛みを伴う神経障害を引き起こし、数十年も続くことがあります。これらのタイプの痛みの感作はどちらもよく理解されていません。ウイルス感染に対する反応の重要な部分はインターフェロン（IFN）の産生であり、インターフェロンは特定の受容体（IFNR）を活性化し、その結果、細胞シグナル伝達の下流での活性化と様々な生理的反応をもたらす事がわかっています。
今回の論文では
タイプIのIFN（IFN-αおよびIFN-β）が、痛みの感作を引き起こすために背側根神経節（DRG）の侵害受容体に直接作用する可能性があることを理解しようとし、I型IFNRが小・中程度のDRGニューロンに発現し、その活性化がマウスの神経細胞の過剰興奮性と機械的疼痛を引き起こすことを実証する実験が報告されました。
Type I Interferons Act Directly on Nociceptors to Produce Pain Sensitization: Implications for Viral Infection-Induced Pain
Paulino Barragán-Iglesias,
IFNRはDRGニューロンにおけるJAK/STATシグナル伝達を刺激するが、これは通常mRNAの翻訳を制限することで抗ウイルス反応を誘導するPKR-eIF2α活性化には至らないことが明らかになった。むしろ、タイプI IFNはDRGニューロンにおけるMNK介在性eIF4Eリン酸化を刺激し、疼痛過敏症を促進する。同様に、二本鎖RNAを模倣したpoly(I:C)を用いたI型FNの内因性放出は、MNK-eIF4Eシグナル伝達を欠いたマウスでは鈍化した疼痛過敏症を引き起こすことがわかった。これらの知見は、タイプIFNが侵害受容体の感作を引き起こすメカニズムを明らかにし、ウイルス感染がどのように痛みを促進し、神経障害を引き起こすかを理解する上で重要な意味を持つものであると考えられる。
意義 病原体が侵害受容体と相互作用して感染を促し、初期の宿主防御を行うことが次第に理解されてきている。これまで、細菌や真菌など様々な病原体に特異的な作用機序が発見されてきたが、ウイルスの作用機序は不明なままであった。ここでは、ウイルス感染によって初めて産生されるメディエーターの一つであるI型インターフェロンが侵害受容器に直接作用して痛みの感作を引き起こすことを示している。I型インターフェロンは特定のシグナル伝達経路（MNK-eIF4Eシグナル）を介して作用し、炎症性および神経障害性疼痛状態において侵害受容器の感作を引き起こすことが知られている。我々の研究は、ウイルス感染が疼痛感受性の上昇を引き起こすメカニズムを明らかにした点は重要と考えられる。
意義 病原体が侵害受容体と相互作用して感染を促し、初期の宿主防御を行うことが次第に理解されてきている。これまで、細菌や真菌など様々な病原体に特異的な作用機序が発見されてきたが、ウイルスの作用機序は不明なままであった。ここでは、ウイルス感染によって初めて産生されるメディエーターの一つであるI型インターフェロンが侵害受容器に直接作用して痛みの感作を引き起こすことを示している。I型インターフェロンは特定のシグナル伝達経路（MNK-eIF4Eシグナル）を介して作用し、炎症性および神経障害性疼痛状態において侵害受容器の感作を引き起こすことが知られている。我々の研究は、ウイルス感染が疼痛感受性の上昇を引き起こすメカニズムを明らかにした点は重要と考えられる。
Type I Interferons Act Directly on Nociceptors to Produce Pain Sensitization: Implications for Viral Infection-Induced Pain
Paulino Barragán-Iglesias, Úrzula Franco-Enzástiga, Vivekanand Jeevakumar, Stephanie Shiers, Andi Wangzhou, Vinicio Granados-Soto, Zachary T. Campbell, Gregory Dussor and Theodore J. Price
Journal of Neuroscience 29 April 2020, 40 (18) 3517-3532; DOI: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.3055-19.2020
