抗NGF抗体と急速進行性変形性関節症に関する基礎研究

2020年5月28日木曜日

現在、神経栄養因子(NGF)が関節痛の発症維持に関与していることから、抗NGF抗体やNGF受容体であるTrkAの阻害剤を用いて変形性関節症などの痛みを軽減するための治療法の開発が進められている。最も早く開発が進んできた抗NGF抗体であるタネツマブの治験では少数に急速進行性変形性関節症(RPOA)が生ずるケースが散見されている。ただ、どのようなメカニズムで急に病態が進行するかについてはわかっていないところが多い。
2016年に発表された論文では有るが、非常に臨床に類似した興味深い実験結果が報告されている。
(Nerve growth factor inhibition with tanezumab influences weight-bearing and subsequent cartilage damage in the rat medial meniscal tear model
Timothy P LaBrancheらAnn Rheum Dis 2017;76:295–302.)

目的:内側半月板裂傷(MMT)のラットに対するタネズマブによる神経成長因子(NGF)阻害の効果が、臨床試験で観察された急速進行性変形性関節症(RPOA)を効果的にモデル化するかどうかを調査する。
方法:雄ルイスラットにMMT手術を行い、シャム、タネズマブ(0.1、1または10 mg / kg)、アイソタイプコントロールで毎週7、14、または28日間治療しその後の観察を行った。歩行不全を測定、手術した四肢の荷重負荷を評価た。関節損傷は組織病理学的評価を行った。
タネツマブによる治療の開始を遅らせた2番目のアーム(MMT手術の3〜8週間後にタネツマブ開始)を使用して、疾患プロセスの初期の治療を変更しました。 3番目の腕である脛骨中央部の切断では、モデルの荷重負荷への依存性を評価しました。
結果未処理のラットの歩行障害は、MMT手術の3〜7日後に現れ、14〜28日までに正常な荷重負荷に戻りました。タネズマブによる予防的治療は、歩行障害を防ぎ、より深刻な軟骨損傷をもたらしました。 MMT手術後、タネズマブによる治療の開始が3〜8週間遅れた場合、軟骨の損傷は増悪しませんでした。下腿切断したモデルではMMTラットで診られる軟骨損傷を完全に抑止しました。
結論
これらのデータは、急性損傷段階でのNGF阻害による鎮痛が、ラットMMTモデルでの自発的な荷重増加とそれに続く軟骨損傷の原因であることを示唆しています。
このモデルは、RPOAのタネズマブ治療患者で観察された栄養低下骨反応を再現できませんでした。
CC BY-NC 4.0

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27381034/#&gid=article-figures&pid=figure-4-uid-3



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