一般的に、感情障害は慢性疼痛の重症度と慢性化をさらに悪化させる事が多い。痛みの苦痛を考える時、感情～情動がどうなっているのかどうすればそこをマネジメントできるのかは治療の本質にもつながっている。
今回紹介する研究では、慢性神経障害性疼痛の雄ラットおよびマウスモデルを用いて、中枢扁桃体のヒストン脱アセチル化酵素サーチュイン1（SIRT1）が、慢性疼痛に対する個人の脆弱性の根底にある情動障害の発症を制御する重要なエピジェネティック・レギュレーターであることを明らかにした。疼痛条件下で不安や抑うつの行動を発現しやすい動物では、中枢扁桃体のSIRT1タンパク質レベルが低下していたが、情動障害に抵抗性のある動物では低下していなかったことを明らかにした。局所SIRT1のウイルス過剰発現はこの脆弱性を逆転させたが、局所SIRT1のウイルスノックダウンは痛みの効果を模倣し、痛みのない動物では痛みの脆弱性を誘発した。SIRT1の作用はCaMKIIαのダウンレギュレーションとCaMKIIαプロモーターにおけるヒストンH3リジン9の脱アセチル化と関連していた。これらの結果は、中枢扁桃体におけるCaMKIIαの転写抑制により、SIRT1が慢性疼痛条件下での情動的疼痛脆弱性をガードする機能を持つことを示唆している。本研究は、SIRT1が情動的疼痛脆弱性を有する慢性疼痛の個別化治療のための治療分子としての可能性を示唆している。
慢性疼痛は、現在のところ有効な治療法がないために蔓延している神経疾患である。慢性疼痛患者は、慢性疼痛を発症する脆弱性が大きく変化しており、痛みの脆弱性の背景には個人差があり、現在の前臨床研究ではほとんど取り上げられていない。本研究では、ヒストン脱アセチル化酵素サーチュイン1（SIRT1）がこの痛みの脆弱性を制御する重要な制御因子であることを明らかにしました。この研究により、中枢扁桃体におけるSIRT1-CaMKIIaα経路が、慢性疼痛下での併存情動障害の発症をガードするエピジェネティックなメカニズムとして機能し、その機能不全が慢性疼痛の発症に対する脆弱性を増大させることが明らかになりました。これらの結果から、SIRT1活性化剤は慢性疼痛の個人ベースの治療に新たな治療アプローチが可能であることが示唆された。
SIRT1 Decreases Emotional Pain Vulnerability with Associated CaMKIIα Deacetylation in Central Amygdala
Chenghua Zhou, Yuqing Wu, Xiaobao Ding, Naihao Shi, Youqin Cai and Zhizhong Z. Pan
Journal of Neuroscience 11 March 2020, 40 (11) 2332-2342; DOI: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1259-19.2020
