TRPチャネルは１９９５年前後に発見され、クローニングされた温度受容体の一群である。TRPV1が42℃程度で活性化し、我々の温度需要メカニズムに大きな役割を果たしていることは有名であるが、TRPV2について調べた論文も多い。今回は以下の論文を紹介する。
Novel inhibitor candidates of TRPV2 prevent damage of dystrophic myocytes and ameliorate against dilated cardiomyopathy in a hamster model
Yuko Iwataら
TRPV2は、Ca2+進入経路異常の主要な候補であり、筋ジストロフィーや心筋症の治療ターゲットとなる可能性がある。ここでは、TRPV2 を発現する HEK293 細胞を用いて、リード化合物（トラニラストまたは SKF96365）とオフパテントの薬剤ストックを用いて、TRPV2 の活性化を測定するためのインシリコ薬物スクリーニングと、それに続く細胞ベースのスクリーニングを実施した。その結果、アミノベンゾイル基を有する化合物4種とエチルキノリニウム基を有する化合物1種（lumin）をTRPV2阻害剤候補として同定した。これらのうち3つの化合物は、マウスおよびヒトのTRPV2を介したCa2+進入を阻害し、IC50は10μM以下であったが、TRPV1やTRPC1のようなTRPファミリーの他のメンバーには明らかな効果を示さなかった。特に lumin は低用量でアゴニスト誘発 TRPV2 チャネル活性を阻害した。これらの化合物は、ジストロフィー性ハムスター（J2N-k）の培養筋細胞において、異常に増加するCa2+流入を抑制し、伸展誘発性骨格筋損傷を抑制した。さらに、拡張型心筋症や筋ジストロフィーを発症した同じJ2N-kハムスターにおいて、心機能障害を改善し、生体内での疾患の進行を抑制しました。ここに記載された化合物は、実験ツールとして利用可能であり、拡張型心筋症や筋ジストロフィーの患者に対する治療法の可能性を示している。
Oncotarget. 2018 Mar 6; 9(18): 14042–14057.
Published online 2018 Feb 8. doi: 10.18632/oncotarget.24449
PMCID: PMC5865651
PMID: 29581825
Novel inhibitor candidates of TRPV2 prevent damage of dystrophic myocytes and ameliorate against dilated cardiomyopathy in a hamster model
Yuko Iwata,1 Yoshimi Katayama,2,5 Yasushi Okuno,3 and Shigeo Wakabayashi4,6
Published online 2018 Feb 8. doi: 10.18632/oncotarget.24449
PMCID: PMC5865651
PMID: 29581825
Novel inhibitor candidates of TRPV2 prevent damage of dystrophic myocytes and ameliorate against dilated cardiomyopathy in a hamster model
Yuko Iwata,1 Yoshimi Katayama,2,5 Yasushi Okuno,3 and Shigeo Wakabayashi4,6
